Bereits um 8.000 v. Chr. wurde Hanf (Cannabis) in China als Nutz- und Heilpflanze kultiviert und ihre erste Anwendung zu medizinischen Zwecken vor ungefähr 5000 Jahren. Es kommen Inhaltsstoffe in allen Cannabispflanzen vor, aber nicht immer in der gleichen Menge oder auch gleichen Zusammensetzung. Es gibt drei große Gruppen von Inhaltsstoffen im Cannabis. Das sind Cannabinoide, Terpene und Flavonoide. Ende der 90er stellten Forschungen in Bezug auf das Zusammenspiel von Cannabinoiden und Terpenen einen weiteren interessanten Aspekt in diesem Zusammenhang dar.
Der „Entourage-Effekt“ wurde erstmals 1998 von Dr. Ben-Shabat geprägt und wurde insbesondere von Dr. Ethan Russo erläutert und erweitert. Dr. Ethan Russo, M.D., ein Neurologe, der sich seit langem mit Cannabis-Wirkstoffen und deren Rolle im Körper maßgeblich befasste, publizierte die folgende Studie „Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects“ in 2011.